Journée mondiale de la trisomie

Premier financeur en Europe de la recherche sur les maladies génétiques de l’intelligence, la Fondation Jérôme Lejeune soutient actuellement une soixantaine de projets de recherche sur la trisomie 21, qui visent notamment à corriger la déficience intellectuelle. Avec l’entrée en essai clinique de phase 1 d’un candidat-médicament, des avancées majeures sont en vue, répondant à l’espérance de nombreuses familles.

Normaliser l’activité d’une protéine pour agit sur le déficit cognitif

Dans la trisomie 21, le chromosome 21 est en trois exemplaires au lieu de deux, portant le nombre total de chromosomes à 47, et multipliant par trois – au lieu de deux – les 255 gènes qu’il porte.

Ces gènes sont responsables de la production d’enzymes, des protéines impliquées dans le métabolisme. Avec 3 chromosomes 21, les personnes porteuses de trisomie produisent en quantité excessive certaines enzymes dont plusieurs ont une influence directe sur le fonctionnement cognitif. Depuis plusieurs années, des projets de recherche majeurs visent à corriger le déficit cognitif grâce à des candidats-médicaments inhibiteurs de ces enzymes surexprimées. La piste est inédite et l’espoir évident, pour la trisomie 21 comme pour d’autres maladies également concernées par ces gènes.

Le projet DYRK1A, entré en essai clinique de phase 1

Le gène DYRK1A, localisé sur le chromosome 21, produit l’enzyme appelée aussi DYRK1A, dont l’activité dérégulée a été mise en évidence dans la trisomie 21 ainsi que dans la maladie d’Alzheimer, très fréquemment associée à la trisomie 21.

Depuis plus de 10 ans, la Fondation Jérôme Lejeune soutient et accompagne, avec d’autres partenaires (ANR, FUI, France 2030, Bpifrance, Conseil Européen de l’Innovation), les travaux de recherche du Dr Laurent Meijer, de la société de biotechnologies Perha Pharmaceuticals, en vue de la mise au point d’un candidat-médicament pour limiter l’activité de DYRK1A dans la trisomie 21 et dans la maladie d’Alzheimer. Suite au feu vert de l’Agence nationale de sécurité du médicament (ANSM) en décembre 2023, la Leucettinib 21 est entrée en essai clinique de phase 1, une étude de sécurité et de pharmacologie, pour vérifier la bonne tolérance de la molécule (cf. Trisomie 21 : un nouveau pas dans la recherche d'un traitement).

Le projet CBS, une autre piste très prometteuse

Le gène cystathionine β-synthase (CBS) est lui aussi localisé sur le chromosome 21 et produit l’enzyme CBS, qui entraîne la libération dans les cellules du gaz de sulfure d’hydrogène (H2S). Chez les personnes porteuses de trisomie 21, le H2S est produit à des niveaux toxiques pour la mitochondrie, la structure intracellulaire qui fabrique l’énergie nécessaire à la vie et à l’activité de la cellule.

Le rôle de cette enzyme CBS dans le déficit cognitif avait déjà été suggéré par le Professeur Jérôme Lejeune. Il a été confirmé par des travaux récents. Ces dernières années, les équipes de recherche soutenues par la Fondation Jérôme Lejeune ont identifié des molécules capables de limiter l’activité de CBS dans la trisomie 21 (cf. Trisomie 21 : la recherche avance). Il s’agit aujourd’hui de confirmer les critères pharmacologiques des molécules candidates sur différents modèles cellulaires et animaux, pour ouvrir la voie à l’évaluation clinique de la sécurité et de l’efficacité d’un traitement.

Des perspectives nouvelles permises par un travail de longue haleine

La Fondation Jérôme Lejeune mobilise depuis 30 ans l’intelligence de la recherche dans les laboratoires du monde entier en vue d’améliorer la prise en charge des personnes porteuses de trisomie. Cette mobilisation unique a donné lieu à plus de 800 projets de recherche et d’un millier de publications.

Pour les personnes porteuses de trisomie 21, ces projets de recherche pourraient ouvrir des perspectives nouvelles, très attendues par les familles, en termes de formation scolaire, d’intégration professionnelle, de relations sociales, d’autonomie. Ces projets pourraient par ailleurs permettre des avancées  dans le traitement d’autres pathologies, en particulier de la maladie d’Alzheimer.

Pour Grégoire François-Dainville, directeur de la Fondation Jérôme Lejeune,

« tout n’est pas encore gagné, mais à force d’intuition, de persévérance et de confiance, l’espoir se renforce de pouvoir corriger la déficience intellectuelle et permettre plus d’autonomie aux personnes avec une trisomie 21 ».



Ce communiqué de la Fondation Jérôme Lejeune a été préparé à l’occasion de la Journée mondiale de la trisomie 21.

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https://www.genethique.org/trisomie-21-et-si-on-pouvait-un-jour-corriger-la-deficience-intellectuelle/

À l’occasion de la journée mondiale de la trisomie 21, Aleteia a rencontré Alban, 30 ans et porteur de trisomie 21, qui nous partage son quotidien, ses nombreuses passions, et surtout son inaltérable joie de vivre. Portrait haut en couleur d’un fan de feux d’artifice.

Le sens de la fête

Alban, c’est la joie à l’état pur. Lorsqu’il voyage, il aime prendre en photos les palmiers parce que « ces arbres ressemblent à des feux d’artifice ». Bon vivant, il a le sens de la fête, adore danser et ne refuse jamais une coupe de champagne, ou, en digne fils de viticulteur bourguignon, un verre de bon vin. « Pour Alban, toutes les occasions sont bonnes pour se réjouir, il est très joyeux, tout le temps, c’est son côté rayon de soleil », souligne sa mère, Dominique. Enthousiaste, partant pour tout, il a de nombreuses activités, de la natation au saxophone, en passant par le bricolage et la cuisine. Sa spécialité ? Le fondant au chocolat. « Avec de la crème Chantilly », s’empresse-t-il de préciser, illustrant par là son goût pour les bonnes choses. Une passion à laquelle il s’adonne avec joie et générosité : pendant le confinement, il a confectionné des gougères qu’il a distribuées à tous les habitants de son village le jour de Pâques. Mais ce qu’il préfère par-dessus tout ? Ce sont les retrouvailles familiales, avec ses frères et sœurs, ses cousins, et ses trois jeunes neveux qu’il affectionne particulièrement.


L’esprit de service

Tous les jours, Alban est accueilli dans un centre d’activités de jour, le SAJ (Service d’accueil de jour) des Papillons Blancs à Seurre (Côte d’Or), où différents ateliers sont organisés : bricolage, jardinage, bibliothèque, cuisine… sans oublier la gymnastique et l’escalade. Très sportif, il monte également à cheval, joue régulièrement au tennis et prend des cours de natation. Il nage « la brasse, le papillon et le crawl ». Alban s’épanouit aussi en travaillant. Après avoir fait ses armes au Café Joyeux à Paris – à Opéra puis sur les Champs Elysées –, il est serveur depuis plus d’un an dans un restaurant en plein centre de Dijon, chez « Monique« , un jour par semaine. Seule personne handicapée aux côtés du chef Clara Reydet et de son mari Victor Blatrix, il aide à la mise en place des tables, installe les clients, fait le service et participe au rangement.


« Il fait beaucoup de choses et nous sommes très heureux d’accueillir Alban. Cela demande un peu plus d’attention que d’habitude mais il nous apporte beaucoup », confie Victor Blatrix. « C’est quelqu’un de jovial, il est toujours de bonne humeur, et il a cette capacité à me calmer, me rassurer, me faire relativiser quand je commence à stresser pendant le service parce qu’il n’a pas les mêmes perceptions que nous. Et puis il a beaucoup d’humour, il rit aux jeux de mots, il imite mes postures… C’est un grand bol d’air frais ! » Les clients aussi semblent se métamorphoser en présence d’Alban. Selon le gérant, ils sont davantage bienveillants, tolérants, et ont moins de demandes spécifiques. « C’est une expérience qui conduit Alban vers une petite forme d’autonomie », confie sa mère. « Il est accueilli dans un milieu ordinaire, il n’est pas « à part » et c’est là que l’on se rend compte de tout ce qu’il apporte à la société. »  

Un goût pour le travail bien fait

Son sens du service ne s’arrête pas la porte du restaurant. Il aide beaucoup à la maison, notamment pour le jardinage. « J’aide Pape à fendre les bûches, avec la machine, je les range, je tonds la pelouse avec le tracteur », détaille-t-il. Autant d’activités qui le remplissent de joie, et un goût pour le travail bien fait dont témoigne également Anne, une enseignante qui accompagne Alban depuis une dizaine d’années pour consolider ses apprentissages : lecture, dictée, calculs, prononciation… « L’objectif est de lui donner des éléments pour l’aider dans la vie quotidienne », explique Anne. « Alban est toujours très motivé pour apprendre, il arrive toujours avec le sourire, et tire une immense satisfaction du moindre compliment, de la moindre remarque positive. » Alban a besoin d’ordre, de cadre. « Nous faisons les exercices toujours dans le même ordre, il aime les choses ordonnées », souligne l’enseignante. Constat corroboré par sa mère : « Pour Alban, rien ne vaut un petit programme prévu et organisé ! »

Bien-aimé de Dieu

Élevé dans la foi catholique, Alban sert la messe de temps en temps. Il a eu la joie d’aller aux JMJ à Lisbonne l’été dernier. « J’ai vu le Pape, il y avait de la musique et un feu d’artifice », se souvient-il gaiement. Mais un des lieux où Alban et ses parents se ressourcent peut-être le plus, c’est la « retraite des Bien-Aimés« , au sanctuaire de la Sainte-Baume (Var), dédiée aux familles ayant un enfant porteur de trisomie 21. Une session organisée par les Dominicains à laquelle Alban et ses parents participent depuis cinq ans, au mois de juillet. « C’est un moment fabuleux. On partage nos joies, nos peines avec des familles également confrontées au handicap, tout le monde se comprend, il y a des enseignements spirituels, c’est une vraie respiration ! », témoigne Dominique. Et là-bas aussi, Alban est très à son aise, entre les jeux, les veillées, la bonne humeur et les scouts qui encadrent les jeunes. « C’est une joie à l’état pur. »

Alban a fêté ses 30 ans le 21 janvier dernier. Ses parents lui ont promis que ce serait une année « feu d’artifice », pleine de surprises. Une année que nous lui souhaitons à son image, joyeuse et lumineuse.